Хлоралгидрат

ПОИСК

Хлоралгидрат
    ОПЫТ 12. ПОЛУЧЕНИЕ ХЛОРОФОРМА ИЗ ХЛОРАЛГИДРАТА [c.42]

    Опыт 13. Получение хлороформа из хлоралгидрата…………..60 [c.3]

    Наиболее правильной и доказанной схемой получения хлоралгидрата считают следующие реакции окисление спирта хлором в ацетальдегид  [c.236]

    Опыт 13. Получение хлороформа из хлоралгидрата [c.60]

    Хлороформ может бьп ь получен из хлоралгидрата действием щелочи  [c.25]

    Получение хлоралгидрата распадается на следующие фазы  [c.154]

    Опыт 12. Получение хлороформа из хлоралгидрата 50 Опыт 13. Определение доброкачественности хлороформа. …………………………………….51 [c.246]

    Хлоралгидрат и его получение. Хлоралгидрат СС1зСН(0Н),. (ГФ VIII, 116)—кристаллическое, легко растворимое в воде соединение с температурой плавления 57°. Получают хлоралгидрат при смешении хлорала (жидкость, температура кипения 98°, удельный вес 1,512) с водой. При этом происходит сильное разогревание, как обычно при образовании кристаллогидратов  [c.206]

    Хлоралгидрат получен Либихом в 1832 г. при хлорировании спирта. В 1848 г. доказано, что полученная при хлорировании спирта жидкость содержит трихлорацетальдегид  [c.234]

    Для получения более чистого хлороформа спирт заменяют ацетоном (I), либо хлоралгидратом (2). [c.159]

    Первая стадия производства хлоралгидрата (рис. 48)—получение хлорала хлорированием водного спирта в присутствии железных стружек в качестве катализатора. [c.206]

    Из сопоставления полученных в табл.

1 данных сделать вывод а) какие реакции обнаружения токсикологически важных галогенопроизводных являются наиболее специфичными для них б) возможна ли дача заключил об обнаружении того или иного из перечисленных выше вешеств по одной из приведенных реакций в) при получении положительных результатов каких реакций химик-эксперт может делать вывод о наличии в объекте исследования хлороформа или хлоралгидрата  [c.38]

    Мы видим, что наличие трех атомов хлора в молекуле хлоралгидрата значительно понижает прочность связи между радикалом и карбонильной группой.

Так, при действии едкой щелочи на гидрат хлорала или, точнее, на хлорал, щелочь уже при обычной температуре отрывает карбонильную группу от галогензамещенного радикала.

При этом образуется натриевая соль муравьиной кислоты и хлороформ (галогензамещенный углеводород—трихлорметан). Сравните эту реакцию с получением метана из уксуснокислого натрия (оп. 7). Ход реакции  [c.43]

    Разложение трехгалогенпроизводных метана при кипячении со щелочью и образование муравьинокислого натрия объясняет, почему при получении хлороформа из хлоралгидрата (оп. 12) или йодоформа из этилового спирта (оп. 14) нельзя кипятить раствор. [c.58]

    Опыт 12. Получение хлоро рма из хлоралгидрата………………..42 [c.201]

    Каков химизм получения хлоралгидрата. [c.229]

    В случае отсутствия осадка или мути, учитывая сравнительно невысокую чувствительность реакции по отнощению, например, к хлороформу и хлоралгидрату (табл. 2), нужно проделать. реакцию получения изонитрила  [c.75]

    В чем состоит производственный процесс получения хлоралгидрата. [c.229]

    Изатин может быть получен окислением индиго и конденсацией анилина, хлоралгидрата и соли гидроксиламина с последующей обработкой изонитрозоанилида серной кислотой . Наиболее обещающим представлялся последний метод — метод Зандмейера, который и был подробно изучен.

Описанный здесь метод отличается ют метода Зандмейера тем, что применяется сам солянокислый гидроксиламин вместо неочищенного раствора сернокислого гидро- ксиламина, а также тем, что для высаливания изонитрозосоедине-лия применяется сернокислый натрий. [c.

218]

    При получении изатина по Зандмейеру сначала ведут конденсацию анилина с хлоралгидратом и гидроксиламином в водном растворе. Эта реакция приводит к получению изонитрозо-ацетанилида (1) [c.172]

    Химизм реакции хлорирования этилового спирта при получении хлоралгидрата очень сложен и, несмотря на давность ее, еще недостаточно изучен. Если допустить, что процесс хлорирования исчерпывается уравнением [c.235]

    Это вещество было получено Либихом еще в 1832 г. путем пропускания хлора в спирт реакция протекает в несколько стадий, сводящихся в конечном итоге к хлорированию и превращению спиртовой группы в альдегидную. Этот способ получения хлорала применяется в технике и в настоящее время.

Хлорал представляет собой тяжелую жидкость (пл. 1,512 при 20° С), кипящую при 98° С. Как уже было отмечено выше, при добавлении к хлоралу воды последняя присоединяется к нему с образованием твердого кристаллического вещества гидрата хлорала, или хлоралгидрата-, [c.

141]

    Первая стадия получения хлоралгидрата заключается в хлорировании спирта в системе трех последовательно соединенных хлораторов в присутствии железа как катализатора. При этом образуется трихлорполуацеталь, который передается на разложение серной кислотой и получение свободного хлораля.

Полученный сырой хлораль содержит в виде примесей различные продукты хлорирования для их удаления реакционную массу обрабатывают серной кислотой при этом удаляются летучие продукты H3 I и НС1. По окончании процесса разложения хлораль отгоняют при температуре 94—99° и очищают его дробной перегонкой.

Очищенный хлораль растворяют в дихлорэтане [c.236]

    Известно несколько способов получения ванилина из гваякола. Предлагается его синтез по хлоральному методу.

Гваякол (I) конденсируют с хлоралгидратом (или хло-ралем) в З-метокси-4-оксифенилтрихлорметилкарбинол (П).

Окислительным гидролизом в присутствии натриевой соли л1-нитробензолсульфокислоты его превращают в ванилин (V). Последняя стадия проходит через невыделяемые продукты (П1 и IV)..  [c.272]

    Предлагаемый нами метод получения 2 -(1-окси-2,2,2-три-хлорэтиламино)тиазола заключается в конденсации хлоралгидрата 2-аминотиазолом в твердой фазе. Состав образующейся при этом смеси моно- и бис-тиазольных производных зависит от соотношения реагентов и температуры процесса. [c.74]

    Смесь 33,0 г (0,2 Л1) хлоралгидрата и 20,0 г (0,2М) 2-аминотиазола тщательно растирают в ступке. Масса сразу же разжижается, а затем затвердевает.

Ее переносят в цилиндрический стеклянный сосуд емкостью 100 мл и диаметром 30—40 мм, снабженный обратньпм холодильником и термометром, и медленно нагревают на водяной бане при 70° в течение 2 часов (см. примечание 1).

Затем продукт извлекают из сосуда острым шпателем, переносят в стакан емкостью 250 мл, добавляют 100 мл воды и полученную суспензию подкисляют при размешивании 1,5 мл концентрированной соляной кислотой до р,Н 3,5—4,5 (посинение (бумажки конго-рот) (см. примечание 2). [c.75]

    Окси-2,2,2-трихлорэтиламино тиазол получен с выходом 65—74% взаимодейстлием хлоралгидрата с кристаллическим 2-аминотиазолом без растворителя. Библ. 2 назв. [c.131]

    Получение летучих производных использовано также для анализа крови и мочи на содержание хлоралгидрата, паральдегида, трихлоруксусной кислоты и трихлорэтанола. Последние два вещества образуются в организме человека при отравлениях трихлорэти-леиом. [c.137]

    Получение ивтрнлв трихлормолочной кнслоты чз. Хлоралгидрат растворяют в 10—12%-иой водной синильной кислоте, полученной нз равного хлоралгидрату по весу Количества железистосинероднстого калии. При растворении наступает сильное понижение температуры.

Раствор оставляют на 24 часа, после чего иагревают в течеиие нескольких часов в колбе, соединенной с обратным холодильником, н затем упаривают иа водяной бане до полного исчезновения зацаха синильной кислоты. Затвердевающий по охлаждении остаток перекристаллизовывают из сероуглерода или из воды.

Темп. пл. 61°. [c.42]

    Каптол — продукт взаимодействия танина и хлоралгидрата. Способ получения следующий готовят концентрированный раствор танина, последний снова выделяют из раствора разведенной серной кислотой.

Затем к танину приливают концентрированный раствор хлоралгидрата, и смесь нагревают до получения тестообразной массы. Каптол трудно растворяется в воде и легко в спирте.

Издавна применяется против выпадения волос в виде 5—10%-ного раствора в спирте. [c.128]

    Последняя форма хлоралгидрата получается следующим образом к свежеперегнанному хлоралу прибавляют вышеуказанное количество теплой дестиллированной воды и перемешивают до тех пор, пока масса не начнет загустевать, после чего выливают на эмалированные противни. В них нагревают до прозрачного плава и дают остыть. Полученные таким образом пластинки сколачивают с противней и раэбивают на куски. Такой (tabulatum) продукт много потребляют в Англии. [c.159]

    Ход определения. К слабокислому исследуемому раствору, содержащему цинк (кадмий), медь, никель и кобальт, прибавляют несколько миллилитров буферного раствора и малыми порциями вводят столько твердого цианида калия, чтобы связать все присутствующие катионы.

Требуемое для маскирования количество цианида легко определяют по изменению окраски раствора в присутствии меди раствор обесцвечивается, в присутствии никеля и кобальта — желтеет и при дальнейшем прибавлении цианида цвет раствора не меняется в присутствии ртути образуется сначала ссадок, который затем легко растворяется.

Избыток цианида не мешает. После прибавления эриохрома черного Т раствор окрашивается в синий цвет (в присутствии никеля и кобальта — в зеленый). Затем к раствору прибавляют несколько милли .

литров 10%-ного раствора формальдегида и тотчас же титруют выделившийся цинк (кадмий) раствором комплексона до перехода окраски из винно-красной в интенсивно-синюю. Согласно опытам автора монографии, вместо формальдегида можно применять также твердый хлоралгидрат.

Выделение цинка из цианидного комплекса при этом протекает медленнее титрование тогда проводят через несколько минут после прибавления хлоралгидрата. Преимуществом последнего является возможность его получения в химически чистом виде, а также в отсутствие полимеризации, которая протекает в старых растворах формальдегида. [c.417]

    Получение хлороформа из хлоралгидрата связано лищь с реакцией расщепления этого соединения под действием водного раствора щелочи (см. Получение иодоформа). [c.37]

    Большое количество хлоралгидрата идет па получение чистого хлороформа (pro nar osi) и ДДТ (стр. 301). [c.133]

    Методика определения уксусного альдегида заключается в следующем точную навеску альдегида (около 0,45 г) растворяют в мерной колбе емко стью 100. ли доводят водой до метки. К 5 мл полученного раствора при бавляют25 мл 0,1 N раствора бихромата калия.

Колбу соединяют с обрат ным холодильником и, в связи с летучестью уксусного альдегида, прибав ляют через холодильник 7 мл концентрированной серной кислоты. Колбу нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин.

, после чего охлажда ют, прибавляют 3—4 капли 0,1%-ного раствора фенилантраниловой кисло ты и определяют избыток бихромата калия, как и в случае хлоралгидрата. [c.135]

    Для отличия коффеина от теобромина можно пользоваться следующей микрохимической реакцией Tunmann a. Коффеин растворяется в концентрированном водном растворе хлоралгидрата уже на холоду, теобромин— лишь при нагревании. Полученный раствор испаряют на предметном стекле без покровного. Через 2 часа остаток исследуют микроскопически.

Теобромин, если он присутствует, выкристаллизовывается в виде сферокристаллов (30—40 а величиной). Кристаллы расположены рядами, частью одиночно, частью группами. Их радиальное строение видимо весьма отчетливо или во всей массе кристаллов или лишь на их краях. В поляризованном свете кристаллы сверкают цветами радуги и показы- [c.

446]

Источник: https://chem21.info/info/1226037/

Хлоралгидрат (Chloral hydrate)

Хлоралгидрат
ХлоралгидратChlorali hydras (род. Chlorali hydratis)

2,2,2-Трихлор-1,1-этандиол

C2H3Cl3O2

  • O15 Эклампсия
  • R25.2 Судорога и спазм
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • 302-17-0

    Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко растворим в воде, этаноле и эфире, легко растворим в хлороформе. На воздухе медленно улетучивается. Гигроскопичен.

    Фармакологическое действие – противосудорожное, снотворное, седативное.

    Угнетает ЦНС: в малых дозах ослабляет тормозные процессы, в больших — тормозит процесс возбуждения (при увеличении доз до токсических угнетающее действие на возбудимость нервных клеток возрастает).

    Ускоряет наступление сна, но существенно не влияет на его продолжительность и структуру. Сон наступает через 10–30 мин и продолжается 4–8 ч. Снотворный эффект снижается после 2 нед применения.

    Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Длительное применение хлоралгидрата во время беременности может вызвать симптомы отмены у новорожденных. Применение хлоралгидрата кормящими матерями может вызывать седативный эффект у грудных детей. Имеются сведения о способности хлоралгидрата при длительном применении индуцировать микросомальные ферменты печени.

    При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени и эритроцитах до активного метаболита трихлорэтанола (с ним связывают угнетающее действие на ЦНС), который впоследствии преобразуется в неактивные метаболиты, в т.ч. урохлораловую кислоту (конъюгат с глюкуроновой кислотой).

    Кроме этого в печени и почках происходит прямое превращение вещества в неактивные метаболиты. Один из метаболитов — трихлоруксусная кислота — обладает способностью накапливаться в печени и миокарде, нарушая их структуру и функции. Связывание с белками трихлорэтанола — 35–41%. Т1/2 трихлорэтанола из плазмы — 7–10 ч.

    Экскретируется почками; 40% дозы выводится в течение 24 ч.

    Психическое возбуждение, спазмофилия, столбняк, эклампсия, судорожный статус у детей; премедикация при хирургических вмешательствах.

    Гиперчувствительность, злоупотребление алкоголем/лекарствами или алкогольная/лекарственная зависимость в анамнезе; перемежающаяся порфирия; эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые нарушения функции печени и почек; беременность, кормление грудью; проктит, колит (при ректальном применении).

    Дети грудного и более старшего возраста (при необходимости повторного применения).

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, спутанность сознания, нервозность, двигательное беспокойство, нескоординированность движений или неустойчивость, психоз, парадоксальная реакция (галлюцинации, необычное возбуждение), сонливость, ощущение «парения», кома.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, коллапс, поражение сердца, лейкопения.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, обострение заболеваний ЖКТ (гастрит, колит, энтерит), поражение печени.

    Прочие: тремор, кожная сыпь, крапивница, поражение почек, развитие толерантности и зависимости (при длительном применении), синдром отмены.

    Усиливает (взаимно) эффект средств, угнетающих ЦНС, в т.ч. алкоголя. При длительном одновременном применении с препаратами, вызывающими привыкание, особенно способствующими угнетению ЦНС, повышается риск развития привыкания.

    Увеличивает гипопротромбинемический эффект производных кумарина и индандиона.

    При в/в введении фуросемида в течение 24 ч после применения хлоралгидрата возможно развитие гипергидроза, колебание АД вплоть до гипертензии, ощущение жара (данные симптомы возникают вследствие интенсификации метаболизма, вызванного вытеснением тироксина из связанного состояния).

    Симптомы: выраженная сонливость, слабость, пошатывание, продолжительная спутанность сознания, смазанная речь; гипотермия, замедленное или неритмичное сердцебиение; одышка или затрудненное дыхание; затруднение при глотании, тошнота, рвота, сильная боль в желудке; судороги.

    Лечение: промывание желудка, обеспечение нормального дыхания и кровообращения, поддержание нормальной температуры тела, ИВЛ, мониторинг сердечной деятельности, инфузионная терапия, введение солей и поддержание адекватного диуреза, гемодиализ (способствует выведению трихлорэтанола).

    Внутрь или ректально, в клизмах.

    Терапия должна проводиться под тщательным врачебным контролем: необходимы регулярные посещения врача для контроля эффективности лечения при длительной терапии, консультация врача при отмене препарата после его длительного применения, т.к.

    может потребоваться постепенное уменьшение дозы во избежание развития синдрома отмены. Внутрь принимают с полным стаканом (240 мл) воды, фруктового сока или имбирного эля для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка.

    Не следует принимать пропущенную дозу или удваивать дозу.

    Толерантность к хлоралгидрату может развиться ко второй неделе при постоянном применении. Длительное применение препарата в дозах, превышающих обычные терапевтические, может привести к развитию физической или психической зависимости. В период восстановления после передозировки возможно нарушение функций печени и почек (преходящая желтуха, протеинурия).

    После продолжительного применения хлоралгидрат следует отменять постепенно во избежание появления синдрома отмены. Может вызывать сонливость (необходимо соблюдать осторожность при появлении сонливости, а также головокружения). С осторожностью применяют при заболеваниях пищеварительной системы.

    Необходимо сопоставить риск и пользу при применении у больных с тяжелыми заболеваниями сердца.

    При повторном применении у детей грудного и более старшего возраста (см.

    «Ограничения к применению») накопление метаболитов хлоралгидрата — трихлорэтанола и трихлоруксусной кислоты, может приводить к чрезмерному угнетению ЦНС, у новорожденных это может способствовать повышению содержания в сыворотке крови прямого и непрямого билирубина, понижению связывания билирубина с белком и развитию метаболического ацидоза. У пожилых больных вероятны нарушения функции печени и почек, что может потребовать уменьшения дозы хлоралгидрата.

    Сообщалось о летальных исходах (в т.ч. у детей), связанных с применением хлоралгидрата.

    Наблюдение за ребенком следует продолжать до тех пор, пока состояние сознания ребенка не восстановится до уровня, который отмечался до применения седативного препарата или который соответствует установленным критериям выписки больных. Кроме того, особое внимание следует уделить расчету вводимой дозы, соответствующей возрасту и массе тела ребенка.

    На время лечения следует исключить прием алкоголя и препаратов, вызывающих угнетение ЦНС.

    При применении у пожилых больных необходима корректировка доз.

    Влияет на результаты диагностических тестов: не следует назначать хлоралгидрат в течение 48 ч до постановки флуорометрического теста на катехоламины в моче; возможны ложноположительные результаты при использовании реактива Бенедикта и таблеток сульфата меди при определении глюкозы в моче; необходимо прекращение приема хлоралгидрата за 24–74 ч до проведения теста с фентоламином из-за возможности ложноположительных результатов; изменяет показатели определения 17-гидроксикортикостероидов в моче методом Редди, Дженкинса и Торна.

    Перейти

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1389.htm

    Хлоралгидрат

    Хлоралгидрат
    [Энциклопедический Словарь ] | [Библиотека «Вехи»]

    Хлоралгидрат

    СCl 3 CОН + H 2 O = ССl 3 CН(ОН) 2

    — образуется от присоединения воды к хлоралу, причем это присоединение происходит с выделением тепла. X. кристаллическое тело с темп. плавл. 57°; он кипит при 98°, легко растворим в воде и спирте; при взбалтывании с крепкой серной кислотой переходит тотчас же в безводный хлорал.

    При быстром испарении раствора хлорала в уксусной кислоте над серной кислотой происходит изомерный X. с темп. плавл. 80°, очень схожий с обыкновенным, в который он может переходить обратно; при медленном испарении уксусного раствора хлорала кристаллизуется обыкновенный X. Нагретый с окисью серебра X.

    превращается в дихлоруксусную кислоту. Точно так же действует и цианистый калий. X., принятый внутрь в дозах 1,5—5 грамм, причиняет сон и анестезию. Часть хлорала в крови распадается на хлороформ и муравьино-кислый калий, и анестезирующее действие хлорала обуславливается образующимся из него хлороформом. X.

    обладает также и антисептическими свойствами.

    В. И.

    Δ.

    Хлоралгидрат

    (медиц.) — снотворное средство, предложенное в 1896 г. профессором фармакологии в Берлине Либрейхом. До введения этого препарата практическая медицина не располагала типичными снотворными, поэтому появление X. отмечено было, как крупное событие во врачебном деле, и дало толчок к последующему введению целого ряда других типичных снотворных средств. X. быстро вошел во всеобщее употребление, имеет перед препаратами опия то преимущество, что при продолжительном употреблении не приходится увеличивать доз. Х. — С 2 Сl 3 ОН + Н 2 О — бесцветные, прозрачные, сухие кристаллы своеобразного запаха, горьковатого и едкого вкуса, плавятся около 58°, при 78° кристаллы распадаются на хлорал и воду; одна часть воды растворяет при 0° две части X., при 15° около 4 ч., образуя нейтральный раствор; при растирании 11 ч. X. с 10 ч. камфары образуется густая жидкость, не растворимая в воде и не замерзающая при — 20°; препарат содержит 89,13% хлорала и 10,87% воды. Сохраняется с предосторожностью (список Б. Росс. Фармак.) в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Будучи приложен к коже в кристаллах вызывает боль, ожог, а при продолжительном действии — образование пузырей; на раненых поверхностях вызывает тонкий, легко отделяющийся струп; на слизистых оболочках концентрированные растворы также вызывают явления воспаления. При введении внутрь (в желудок или под кожу) 1,0—2,0 X. наступает сон без предварительных явлений возбуждения со стороны головного мозга. В терапевтических дозах препарат понижает кровяное давление путем ослабления сердечных сокращений и вследствие расширения сосудов, в зависимости от паралича сосудосуживающего центра. Зрачки суживаются, сон продолжается 2 — 6 ч., пробуждение не сопровождается ни головной болью, ни другими неприятными ощущениями. Все явления общего действия зависят от парализующего влияния X. непосредственно на нервные центры головного и спинного мозга, независимо от изменений в крови, так как явления эти наблюдаются также и на лягушках, у которых кровь выпущена и заменена раствором поваренной соли. X. выводится из организма с мочой отчасти в виде связанного с гликуроновой кислотой соединения, отчасти также в неизменном виде; в щелочной моче иногда находят хлороформ, который образуется в ней из X. вследствие разложения последнего щелочью мочи.

    Терапевтическое применение.

    Назначается 1 — 2 грамма внутрь в разведенных растворах, как снотворное при бессоннице от переутомления, при бессоннице в преклонном возрасте и после различных заболеваний; при запойном бреде, в некоторых случаях душевных расстройств; кроме того, препарат назначается для понижения рефлекторной возбудимости и как противосудорожное средство в случаях послеродовых судорог, при хорее и столбняке, как противоядие, при отравлении стрихнином, при судорожном удушье. Как болеутоляющее средство, препарат уступает в действии препаратам опия, тем не менее, его иногда назначают при болях в желудке, при кишечной, печеночной и почечной коликах и при различных невралгиях; в малых дозах 0,2—0,5 как успокаивающее несколько раз в день. Снаружи — в кристаллах, как раздражающее средство (вместо мушек), и в разведенном виде для успокоения зуда при некоторых кожных заболеваниях (мазь из 1 ч. X., 1 ч. камфары и 8 ч. жира). Несмотря на неприятный вкус хлорала, к нему, хотя и в редких случаях, образуется такая же страсть, как к морфию, причем после продолжительного употребления его могут развиться желудочно-кишечные расстройства, кожные сыпи, упадок питания и психические расстройства. При остром отравлении X. необходимо согреть больного завертыванием в теплые одеяла, помещая больного в теплую комнату, прикладывать горячие бутылки; кроме того необходимо назначить возбуждающие: кофе, вино, камфару и др. X. следует назначать с большой осторожностью при страданиях сердца и легких, при высокой лихорадочной температуре и при резко выраженном малокровии.

    Д. К.

    [Энциклопедический Словарь ] | [Библиотека «Вехи»]

    Источник: http://www.vehi.net/brokgauz/all/110/110404.shtml

    Электронный научный журнал Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428

    Хлоралгидрат
    1 Куркин Д.В. 1Волотова Е.В. 1Бакулин Д.А. 1Ханина Ю.А. 1Верхоляк Д.В. 1Тюренков И.Н.

    1 1 ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации В работе показано влияние наркотизации хлоралгидратом (400 мг/кг, внутрибрюшинно) на уровень артериального давления, температуру тела, концентрацию глюкозы и скорость ее утилизации у крыс линии Wistar.

    Введение хлоралгидрата приводило к снижению систолического артериального давления (САД) у большинства животных ниже 80 мм рт. ст., более чем у четверти крыс уровень САД регистрировался в диапазоне от 50 до 60 мм рт. ст., также повышалась концентрация глюкозы в крови (6,4±0,5 ммоль/л) и снижалась скорость ее утилизации.

    При перевязке общих сонных артерий (ОСА), к концу операции (спустя 20-25 минут после введения хлоралгидрата) температура тела снижалась более чем на 3 градуса у всех крыс. Влияние хлоралгидрата на исследуемые физиологические параметры имело различную выраженность у разных животных.

    При этом у всех погибших в течение трех дней после перевязки ОСА животных наркотизация хлоралгидратом вызывала максимальное снижение артериального давления, измеренного до моделирования ишемии.

    Поэтому детальное описание условий проведения эксперимента и ряда физиологических параметров животных при моделировании экспериментальной ишемии головного мозга позволит значительно повысить качество и воспроизводимость экспериментальных исследований. экспериментальная ишемия головного мозга 1. Тюренков И.Н., Гумилевский Б.Ю., Филина И.С. и др.

    Ишемия головного мозга на фоне подавления и активации иммунитета // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2015. – Т. 115, № 9-2. – С. 23-29.
    2. Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Багметов М.Н., Епишина В.В. Церебропротекторное действие новых ГАМК-ергических средств при ишемии головного мозга // Психофармакология и биологическая наркология. – 2007. – Т. 7, № S-2 (М-Я). – С. 1982.
    3.

    Тюренков И.Н., Волотова Е.В., Куркин Д.В. и др. Нейропротективное и антиоксидантное действие нейроглутама при церебральной ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – Т. 159, № 3. – С. 344–347.
    4. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А. и др. Сравнение гипогликемической активности нового агониста GPR119 и ингибитора ДПП-4 ситаглиптина // Проблемы эндокринологии. – 2016.

    – Т. 62, № 1. – С. 38-43.
    5. Fleischman R.W., McCracken D., Forbes W. Adynamic ileus in the rat induced by chloral hydrate // Lab Anim Sci. – 1977. – Vol. 27. – P. 238-243.
    6. Yu J., Sun X., Sang G. Effects of repeated high dosage of chloral hydrate and pentobarbital sodium anesthesia on hepatocellular system in rats // Int J Clin Exp Med. – 2015. – Vol. 8, № 7. – P. 10568-10576.
    7. Ogino K.

    , Hobara T., Kobayashi H., Iwamoto S. Gastric mucosal injury induced by chloral hydrate // Toxicol Lett. – 1990. – Vol. 52. – P. 129-133.
    8. Rodrigues S.F., Oliveira M.A., Martins J.O. et al. Differential effects of chloral hydrate- and ketamine/xylazine-induced anesthesia by the s.c. route // Life Sci. – 2006. – Vol. 79, № 17. – P. 1630-1637.
    9. Spikes S.E., Hoogstraten-Miler S.L., Miller G.F.

    Comparison of five anesthetic agents administered intraperitoneally in the laboratory rat // Contemp Top Lab Anim Sci. – 1996. – Vol. 35. – P. 53-56.
    10. Vachon P., Faubert S., Blais D. et al. A pathophysiological study of abdominal organs following intraperitoneal injections of chloral hydrate in rats: comparison between two anaesthesia protocols // Lab Anim. – 2000. – Vol. 34. – P. 84-90.

    Проблема воспроизводимости результатов доклинических исследований и их эффективного транслирования в клинические является важной для теоретической медицины. Достаточно много работ посвящено раскрытию причин невозможности воспроизведения и/или не подтверждения результатов исследований одних лабораторий другими.

    Одной из причин возникновения таких ситуаций является недостаточное раскрытие в публикациях или отчетах условий проведения эксперимента.

    В настоящей работе мы хотели показать, что при проведении исследований, трактовке и публикации результатов исследователю необходимо уделять более пристальное внимание описанию важнейших физиологических параметров животного, таких как артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), температура тела и концентрация глюкозы в крови.

    При выполнении экспериментов с перевязкой общих сонных артерий (ОСА) (модель является широко распространённой, простой в исполнении и используется для скрининга церебропротективных средств [1-3]) мы столкнулись со значительным разбросом данных артериального давления после наркотизации.

    В качестве средства для наркотизации экспериментальных животных мы использовали внутрибрюшинные инъекции раствора хлоралгидрата 400 мг/кг, приготовленного ex tempore. Хлоралгидрат является средством, широко используемым для обезболивания и наркотизации лабораторных животных во всем мире [6; 8], в то же время на территории РФ он с этой целью применяется в подавляющем большинстве случаев. Хлоралгидрат был открыт более 150 лет назад, и его эффекты на организм достаточно подробно описаны во многих экспериментальных и клинических работах. В низких дозах (50-300 мг/кг внутрибрюшинно (в/б)) вызывает седацию, при повышении (300-500 мг/кг, в/б) – оказывает наркотизирующее действие [10]. При внутрибрюшинном введении животным хлоралгидрата в дозах, вызывающих наркоз, могут наблюдаться некоторые эффекты, которые существенно влияют на результат эксперимента, способны усугублять моделируемую патологию (перевязка общих сонных артерий при АД, приближающемся к 50 мм рт. ст., воспроизводит глобальную ишемию головного мозга) и/или изменять действие исследуемого фармакологического агента. Среди побочных эффектов хлоралгидрата следует выделить воспаление селезеночной капсулы, язвы желудка [9], тяжелую атоническую непроходимость кишечника [5; 7], перитонит. Риск развития нежелательных явлений увеличивается при повторении инъекций хлоралгидрата [6; 8].

    В связи с вышеизложенным целью настоящей работы являлось обобщение данных, связанных с внутрибрюшинным введением хлоралгидрата, его влиянием на системные показатели лабораторных крыс, которые в свою очередь значимо влияют на моделируемую патологию и/или действие исследуемых веществ.

    Материалы и методы

    Обобщены данные экспериментов по изучению влияния наркотизации хлоралгидратом на АД, ЧСС, концентрацию глюкозы в крови, скорость ее утилизации и температуру тела, а также выживаемость животных после моделирования ишемии головного мозга (ГМ) посредством перевязки ОСА.

    Эксперименты выполнены на 68 крысах-самцах линии Wistar (питомник лабораторных животных «Рапполово» Санкт-Петербург, РФ) (5-6 месяцев, 250±10 граммов), которые содержались в условиях стандартного вивария со свободным доступом к воде и пище (брикетированный корм ГОСТ Р 51849-2001 (ООО «Лабораторкорм», Москва, РФ)).

    Введение хлоралгидрата (400 мг/кг, в/б) с последующим измерением АД и ЧСС проводили два раза: первый за 24 часа, второй за 30 минут до перевязки общих сонных артерий.

    АД и ЧСС измеряли с использованием прибора CODA-6 (Kent Scientific, Torrington, США). Предварительно крыс в течение 5 дней приучали к пеналам установки, сажая животных в них 1 раз в день на 5 минут.

    В течение 3 дней после перевязки ОСА регистрировалось количество погибших животных.

    Температуру тела регистрировали ректально до и после наркотизации животных. Температура окружающей среды поддерживалась в диапазоне 23-25 ºС, но для того чтобы также оценить ее влияние на выживаемость животных после перевязки общих сонных артерий, в одной из экспериментальных серий (15 животных) она повышалась до 33-35 ºС.

    Влияние внутрибрюшинного введения хлоралгидрата на скорость утилизации глюкозы при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) оценивалось в отдельной экспериментальной серии (10 животных) по изменению её концентрации в крови наркотизированных и бодрствующих крыс.

    Для этого 10 интактными крысам-самцам перорально вводили р-р глюкозы (40%, 3 г/кг), затем 5 из них наркотизировали, а 5 оставляли бодрствующими, концентрацию глюкозы в крови оценивали через 30, 60 и 120 минут после её введения [4].

    Уровень гликемии определяли глюкометром Контур ТС (Bayer, Германия), кровь для анализа забирали путём пункции хвостовой вены.

    Для выявления отдаленных последствий наркотизации хлоралгидратом, главным образом со стороны ЖКТ животного, мы посчитали целесообразным постараться проанализировать частоту их развития при 30-дневном наблюдении. В данной экспериментальной серии использовались животные после ПТТГ.

    Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программного обеспечения Prism 5 (GraphPad Software Inc., США). Для проверки распределения данных эксперимента на нормальность использовали критерий Шапиро-Уилка.

    В зависимости от характера данных использовали следующие методы статистического анализа: ранговый однофакторный дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Дана, t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони.

    Статистически значимыми расценивались эффекты при p

    Источник: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26056

    Мед-Центр Сердечко
    Добавить комментарий