Диеногест

Диеногест как специфический блокатор внутриклеточных сигнальных систем при эндометриозе

Диеногест

3-4 июня 2010 года в Москве в конференц-зале Клинической больницы № 83 ФМБА России состоялась I научно-практическая конференция «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии», участниками которой стали акушеры-гинекологи и врачи смежных специальностей (эндокринологи, онкогинекологи, иммунологи, неонатологи и другие специалисты) больниц и ЛПУ Москвы, Московской области и других регионов России. В программу конференции были включены лекции ведущих специалистов: акушеров-гинекологов, онкологов, иммунологов РФ по диагностике и лечению заболеваний женской репродуктивной системы. Научная тематика первого дня была посвящена проблемам современного акушерства, второго – профилактики и лечения социально значимых заболеваний репродуктивной системы и гинекологической эндокринологии. Ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии, д.м.н., профессор Лариса Андреевна Марченко обсуждала со слушателями тактику ведения больных с эндометриозом в поликлинической и стационарной практике и преимущества терапии диеногестом (входящим в состав препарата Жанин) в сравнении с большинством известных терапевтических режимов. 

Л.А. Марченко, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии НЦАГиП им. В.И. Кулакова, Москва

Рисунок 1. Возможные пути для подавления эндометриоза

Рисунок 2. Идеальный метод лечения эндометриоза

Эндометриоз – доброкачественное разрастание по морфологическим и функциональным свойствам ткани, подобной эндометрию, которое характеризуется способностью к инфильтрирующему росту, проникновением в окружающие ткани и деструкцией последних, метастазированием, отсутствием вокруг очага соединительной капсулы.

Изучение эндометриоза имеет более чем 100-летнюю историю, но эта проблема остается актуальной и сегодня, что объясняется всевозрастающей частотой эндометриоза и, соответственно, учащением бесплодия при нем; формированием стойкого болевого синдрома.

Для клиницистов аксиомой является то, что в генезе развития эндометриоза иммунологическая и генетическая теории сегодня играют ведущую роль. С их помощью возможно объяснить, почему у одних женщин развивается эндометриоз, а у других – нет.

Существуют и другие теории развития эндометриоидных поражений, множество их дискутируются в литературе: экологическая, метапластическая, диз­онтогенетическая, диссеминационная, транслокационная, теория окислительного стресса и другие, общим является наличие гетеротопических очагов, состоящих из эпителиального компонента эндометриоидного типа и окружающей его цитогенной стромы.

Так, имплантационная теория, описанная в 1921 году J.A. Sampson, базируется на возможности переноса эндометрия из полости матки через маточные трубы в брюшную полость.

Существует вероятность также транслокации эндометрия при хирургических вмешательствах на матке и диссеминации эндометриальных клеток гематогенным и/или лимфогенным путем.

Именно гематогенный путь «метастазирования» приводит к развитию редких форм эндометриоза с поражением легких, кожи, мышц.

Метапластическая теория объясняет появление эндометриоподобной ткани за счет метаплазии мезотелия брюшины и плевры, эндотелия лимфатических сосудов, эпителия канальцев почек и ряда других тканей в результате различных нарушений (гормональных, воспалительных, механической травмы). Однако строгих научных доказательств данная теория не получила.

Дизонтогенетическая теория основывается на возможности нарушения эмбриогенеза и развития эндометриоидной ткани из аномально расположенных зачатков Мюллерова канала.

Приверженцы данной теории подчеркивают, что эндометриоидные поражения часто сочетаются с врожденными аномалиями половых органов (двурогая матка, добавочный рог матки, затрудня­ющие нормальный отток менструальной крови), что подтверждает правильность их теоретических предположений.

Известно, что при аномалиях развития, вызывающих затруднение оттока менструальной крови из матки во влагалище, эндометриоз встречается в 2 раза чаще, чем при этих же пороках без затрудненного оттока крови.

Иммунологические теории формирования эндометриоидной гетеротопии включают теорию разнообразия макрофагальных популяций, теорию Oosteilynk.

Первая утверждает, что у больных, страдающих эндометриозом, в перитонеальной жидкости преобладают гиперактивные долгоживущие популяции макрофагов, секретиру­ющие множество ростовых факторов и воспалительных цитокинов, тогда как у больных, толерантных по отношению к эндометриозу, в перитонеальной жидкости преобладают короткоживущие популяции моноцитов-макрофагов. Вторая указывает на преобладание в перитонеальной жидкости NK-клеток со сниженной цитотоксичностью по отношению к эндометриоидной ткани и гемопоэтическим клеткам. Другие теории описывают роль локальной продукции E2, что способствует повышению активности ароматазных систем за счет увеличения экспрессии единичного ядерного рецептора Steroidogenik factor-1 (SF-1), дефицит продукции 17-b дегидрогеназы II приводит к прогестероновой резистентности за счет дисрегуляции изоформы B прогестеронового рецептора в некоторых эндометриоидных гетеротопиях (генетическая основа эндометриоза – если женщине генетически не повезло, у нее сформируется тяжелый процесс), а также роль gaptoglobulin (ENDO1) – увеличение местной продукции ИЛ-6, ИЛ-8, VEGF, PDGF.

Таким образом, в процессах контроля механизмов пролиферации неоангиогенеза, в регуляции апоптоза ведущую роль играют цитотоксические лимфоциты, интерфероны и макрофаги. Поэтому, конечно, лечение будущего – это использование и моноклональных специфических антител, и различные иммунологические и другие подходы.

Перед клиницистами стоят следу­ющие основные цели при лечении эндометриоза: прежде всего – это уменьшение болевого синдрома как маркера эндометриоза, ликвидация, по возможности, очагов эндометриоидных гетеротопий, противорецидивная терапия и восстановление фертильности.

В России и на Западе в отношении восстановления фертильности существуют разные точки зрения. На Западе страдающих эндометриозом и бесплодием после лапароскопии и удаления очага эндометриоза направляют на программу ЭКО. Я думаю, что и в России настанет время, когда мы будем поступать таким же образом.

Но пока эндометриоз как показание не включен в программу бесплатного ЭКО. Профессор Л.В. Адамян и другие ученые все-таки предлагают женщинам подумать и решить вопрос о донации яйцеклеток при наследственных формах эндометриоза.

Конечно, это решение остается за пациентками и врачом, но стоит принять во внимание, что такая точка зрения существует.

Сегодня возможны различные лечебные подходы к тому, чтобы ограничить неукротимый рост эндометриоидных гетеротопий (рисунок 1).

Патогенетические механизмы блокады эндометриоидного очага заключаются в подавлении гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, селективной модуляции содержания эстрогенов и прогестагенов, подавлении ангио­генеза, взаимодействии с факторами воспаления или иммунологическими факторами (блокирование хемокиновых рецепторов).

Поиск идеального метода лечения эндометриоза продолжается, существует два пути для разработки новых продуктов: создание таких лекарственных средств, которые затрагивают гормональную регуляцию, и таких, которые способствуют изменению эндометриоидных очагов на молекулярном уровне.

Однако, в клинической практике ввиду того, что эндометриоз – болезнь пожизненная, применяют комбинированные контрацептивы, хотя они не позиционированы для использования по прямым показаниям для лечения эндометриоза, как, например, Даназол. Весь мир очень широко ими пользуется не только как препаратами для регуляции рождаемости. Более чем в 80% случаев для лечения эндометриоза применяются прогестагены и агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Идеальным методом лечения можно считать медикаментозный, потому как при хирургическом лечении рецидивы возникают через 3 года, как бы хорошо хирург не прооперировал, в 8% случаев, а через 5 лет – в 50%.

Эндометриальные гетеротопии чаще располагаются в области малого таза (яичники, фаллопиевы трубы, внешняя поверхность матки, связки, поддержива­ющие матку, брюшина, Дугласовое пространство), реже – в области прямой кишки, мочевого пузыря, влагалища, вульвы, кишечника, уретры, шейки матки и хирургических швов, в крайне редких случаях – вне малого таза и живота, а именно в области бедер, рук, в легких и даже в глазах. Такая частота рецидива устрашающа. Опять идти к хирургу, понимая, что уже был отрицательный опыт?! Потому то и развиваются тяжелые формы эндометриоза – к сожалению, больные очень запущенные, они долго не обращаются к врачам.

Говоря о медикаментозном методе лечения, необходимо учитывать все три вершины треугольника, обозначающего идеальный препарат (рисунок 2): эффективность, безопасность лекарственного средства и его цену.

Что значит добиться эффективности? Во-первых, уменьшить боли, потому что это основная жалоба, с которой обращаются больные. Во-вторых, блокировать рост эндометриоидных гетеротопий. В-третьих, избежать рецидивов заболевания.

При этом надо использовать безопасные препараты, так как лечение эндометриоза – пожизненная программа.

Соответственно, цена препарата при длительном лечении имеет значение, так как, к сожалению, при эндометриозе пациентки не получают бесплатного лечения.

Механизм терапевтического действия прогестагенов (в основном это производные 19-нортестостерона): торможение овуляции – блокада децидуальной трансформации очагов эндометриоза – некроз и абсорбция. Эффективность лечения достигает 82%.

Режимы: с 5 по 25 дни менструального цикла, но лучше назначать в непрерывном режиме. Однако прогестагены имеют огромное количество побочных действий, как то прибавка в весе, негативное воздействие на липидный профиль, тошнота, болезненное нагрубание молочных желез, развитие инсулинорезистентности.

Самая большая ошибка – назначение их во второй фазе менструального цикла: улучшая функцию яичников, они способствуют тем самым развитию эндометриоидной гетеротопии.

Вот поэтому новый гестаген диеногест – «гибридный» гестаген, объединяющий преимущества производных нортестостерона и прогестерона, – стал объектом пристального внимания в поиске терапевтических альтернатив в лечении эндометриоза.

Толчком для применения диеногеста при эндометриозе послужили данные, полученные в экспериментальных исследованиях, позволившие высказать предположение, что механизм его действия может быть не просто прогестагенным, но и специфическим антипролиферативным (нормализация вызванных имплантами нарушений внутриклеточных сигнальных систем и иммунных поражений) (Ottel M. и соавт, 1995; Kisuri Y. и соавт., 1999). Диеногест является антагонистом ангиогенеза и оказывает антипролиферативное действие, не связанное с его прогестагенным воздействием (за счет ингибирования протеинкиназы С).

Единственный препарат на российском рынке – Жанин – содержит диеногест в дозе, эффективной для терапии эндометриоза (2 мг/сут.).

Как и натуральный прогестерон, диеногест обладает преимущественно периферическим гестагенным эффектом в отличие от других синтетических гестагенов.

Его способность вызывать секреторную трансформацию эндометрия выше, чем у других прогестагенов (левоноргестрела, медроксипрогестерона, дроспиренона, норэтистерона), диеногест обладает выраженным антиэстрогенным действием на эндометрий.

Диеногест нормализует иммунологические показатели в перитонеальной жидкости: снижает количество мононуклеаров в перитонеальной жидкости, повышает их естественную киллерную активность, снижает продуцирование брюшинными макрофагами интерлейкина-1b.

Эффективность 2 мг диеногеста, принимаемого ежедневно в течение 24 недель, сравнима с традиционным терапевтическим режимом Даназола или агонистов гонадотропин-рилизинг гормона.

Однако в отношении безопасности и переносимости терапия диеногестом имеет явные преимущества: хорошая переносимость и меньшее количество побочных эффектов, чем при большинстве известных терапевтических режимов (Moore C., Kohler G. et al., 1999).

Больным с эндометриозом показано длительное лечение (независимо от наличия болей, бесплодия, ациклических кровотечений или меноррагий).

Используя непрерывный режим применения Жанин (63 таблетки), мы повышаем эффективность лечения эндометриоза за счет отсутствия переноса частиц эндометрия во время менструальноподобной реакции после каждого курса, если бы назначали другой режим.

Преимуществом пролонгированного режима является стойкая аменорея, что важно для пациенток после хирургического лечения как противорецидивная терапия. Очень важно также и то, что такой режим приема препарата способствует нормализации эмоционального состояния, настроения, так как повышается уровень серотонина и снижается уровень моноаминооксидазы.

Жанин обладает двойным механизмом действия при эндометриозе: содержит адекватную дозу диеногеста для терапии эндометриоза и характеризуется отсутствием эстрогенной стимуляции эндометрия.

Если обратиться к доказательной медицине, изученные гормональные препараты (КОК, Даназол, агонисты гонадотропин-рилизинг гормона и др.) являются одинаково эффективными в лечении эндометриоза, хотя разнятся по цене и по выраженности побочных эффектов.

И только врач должен избрать препарат, который он будет использовать.

Согласно систематическому обзору базы данных Cochrane, назначение низкодозированных КОК в течение в среднем 28 циклов снижает риск рецидивов до 6% по сравнению с контрольной группой женщин, не получавших этого лечения, где риск рецидивов составил 49%.

В ближайшее время, когда мы проведем исследования и зарегистрируем в России препарат диеногеста по показанию эндометриоз, мы сможем использовать и более безопасные режимы лечения этой тяжелой патологии.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эндометриоз, блокатор, диеногест, овуляция, норэтистерон, Жанин

Источник: https://umedp.ru/articles/dienogest_kak_spetsificheskiy_blokator_vnutrikletochnykh_signalnykh_sistem_pri_endometrioze.html

Диеногест (dienogestum)

Диеногест

диеногест — производное нортестостерона с антиандрогенной активностью, которая составляет приблизительно 1/3 активности ципротерона ацетата.

Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецептору прогестерона, диеногест имеет сильный прогестогенный эффект in vivo.

Диеногест не обладает значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест эффективен при эндометриозе, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофическое влияние эстрадиола на эндометрий.

При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, которая вызывает начальную децидуализацию тканей эндометрия с дальнейшей атрофией эндометрионных очагов.

Дополнительные свойства, такие как иммунологические и антиангиогенные эффекты, вероятно, содействуют ингибиторному влиянию диеногеста на пролиферацию клеток.

эндометриоз.

прием диеногеста можно начать в любой день менструального цикла. Принимать по 2 мг ежедневно приблизительно в одно и то же время, не делая перерыва в применении препарата. Диеногест следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения.

венозная тромбоэмболия в активной форме, артериальные или кардиоваскулярные заболевания (инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, ИБС), сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелые заболевания печени, опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), гормонозависимые злокачественные опухоли, вагинальное кровотечение неустановленной этиологии, повышенная чувствительность к диеногесту.

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышенный аппетит.

Психические расстройства: подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, беспокойство, депрессия, лабильность настроения.

Неврологические расстройства: головная боль, мигрень, нарушение вегетативной регуляции, рассеянное внимание.

Нарушения со стороны органа зрения: сухость глаз.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение, гипотензия.

Расстройства со стороны дыхательной системы: диспноэ.

Расстройства пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, воспаление ЖКТ, гингивит.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, изменения в росте волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в костях, мышечные судороги, ощущение тяжести в конечностях.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей.

Расстройства репродуктивной системы и заболевания молочных желез: дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в участке малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, уплотнение молочных желез.

во время лечения диеногестом при необходимости применения контрацепции рекомендуется использовать негормональные методы.

За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и отменить диеногест при развитии серьезных выраженных проявлений депрессии.

Диеногест может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины с гестационным сахарным диабетом должны проходить тщательное обследование в течение приема препарата.

Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема диеногеста.

прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP 3A4 могут влиять на метаболизм диеногеста.

Повышение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может снизить терапевтический эффект диеногеста и привести к нежелательным последствиям (изменение характера маточного кровотечения).

Снижение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования фермента может увеличить влияние диеногеста и привести к развитию побочных реакций.

Может возникать взаимодействие с лекарственными средствами (например фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином), которые индуцируют микросомальные ферменты (например ферменты цитохрома Р450). Это может вызвать повышение клиренса половых гормонов.

Максимальная индукция ферментов обычно не наблюдается в течение 2–3 нед, но может продолжаться до 4 нед после прекращения терапии.

Известные ингибиторы CYP 3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеазы (например ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повысить уровень диеногеста в плазме крови и привести к развитию побочных реакций.

исследования не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз.

Дата добавления: 27.10.2019 г.

Торговые наименования

Источник: https://compendium.com.ua/akt/68/40832/dienogestum/

Dienogest

Диеногест

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Предупреждение

  • У подростков применение данного лекарственного препарата было связано с замедлением роста костей и уменьшением прочности костей. Обратное развитие этих явлений после прекращения лечения не всегда возможно. Влияние на кости может быть более выраженным в случае более длительного применения данного лекарственного препарата. Курение также может влиять на прочность костей. Неизвестно, как данный лекарственный препарат в последующем влияет на кости и на риск остеопороза (хрупкость костей). Проконсультируйтесь с врачом.

Для чего применяют этот препарат?

  • Применяется для лечения боли, вызванной эндометриозом.
  • Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Для всех пациентов, принимающих данный препарат:

  • Если у вас аллергия на диеногест или какой-либо иной компонент данного препарата.
  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если у Вас когда-либо были любые из перечисленных проблем со здоровьем: рак молочной железы или гормоноиндуцированный рак, поражение артерий головного мозга или сердца, инфаркт миокарда, мигрени, нарушения со стороны печени, такие как опухоль печени, или инсульт.
  • Если у Вас имеются любые из перечисленных проблем со здоровьем: тромбы, нарушения со стороны кровеносных сосудов, вызванные диабетом, или нарушения зрения в связи с нарушениями со стороны кровеносных сосудов в глазу, такие как потеря зрения.
  • Если у вас необъяснимое вагинальное кровотечение.
  • Если вы беременны или можете забеременеть. Не принимайте данный препарат во время беременности.
  • Если вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время приема данного препарата.
  • Если Вы принимаете стероиды, такие как даназол.

Дети:

  • Если у Вашей дочери еще не началась первая менструация.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и аптекарю о всех лекарствах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем.

Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарствами, которые вы уже принимаете.

Не начинайте и не прекращать прием какого-либо препарата, а также не менять дозировку без согласования с врачом.

Какие меры предосторожности при приеме этого лекарства?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи. Возможно, потребуется приостановить прием данного лекарственного препарата перед проведением определенных типов хирургических вмешательств в соответствии с указаниями Вашего врача. В случае приостановки лечения данным лекарственным препаратом Ваш врач сообщит Вам, когда можно будет возобновить прием данного препарата после проведения Вам хирургического вмешательства или процедуры.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Если у Вас повышенный уровень сахара в крови (диабет), необходимо регулярно проверять уровень сахар в крови.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
  • Этот препарат может увеличивать риск образования тромбов, а также развития инсульта или инфаркта миокарда. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вам предстоит долгое время находиться в неподвижном состоянии (длительные перелеты или переезды, постельный режим после операции или болезнь). Длительное пребывание в неподвижном состоянии может повысить риск образования тромбов.
  • Не курите. Курение увеличивает риск развития заболевания сердца. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Регулярно проходите обследование молочных желез и гинекологическое обследование. Также необходимо проводить самообследование молочных желез в соответствии с указаниями.
  • Данный препарат может вызвать образование пигментных пятен на коже лица. Избегайте воздействия солнечных лучей, ламп солнечного света, не посещайте солярий. Используйте солнцезащитные крема, носите одежду, защищающую от солнца, и солнцезащитные очки.
  • Проконсультируйтесь с врачом, если вы часто пьете грейпфрутовый сок или едите грейпфруты.
  • Если у Вас аллергия на лактозу или непереносимость лактозы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Принимайте кальций и витамин D по указанию врача.
  • Данный препарат может препятствовать наступлению менструации в течение некоторого времени. Это не является методом контрацепции.
  • Во время приема данного лекарственного препарата дополнительно используйте негормональные виды противозачаточных средств для предотвращения беременности, например презервативы. Во время приема данного лекарственного препарата не применяйте противозачаточные таблетки или другие гормональные противозачаточные средства.
  • Перед началом приема данного препарата Вы пройдете тест на беременность, чтобы подтвердить, что Вы НЕ беременны. Если Вы забеременеете в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь со своим врачом.
  • Если Вы забеременеете во время приема данного лекарственного препарата, может возрасти риск возникновения внематочной беременности (эктопической беременности). Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Причины, по которым необходимо незамедлительно позвонить лечащему врачу

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, расстройство желудка или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.
  • Слабость на 1 стороне тела, затрудненная речь или мышление, проблемы с сохранением равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
  • Тошнота или рвота.
  • Уплотнение, боль, болезненные ощущения в груди или выделения из соска.
  • Изменение зрения.
  • Депрессия и другие расстройства настроения.
  • Боль или чувство сдавления в тазу.
  • Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас наблюдаются признаки тромбоза, такие как боль или чувство стеснения в груди; кашель с кровью; одышка; отек, ощущение тепла, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; затрудненные речь или глотание.

Каковы некоторые побочные эффекты данного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Головная боль.
  • Увеличенная грудь.
  • Прибавка в весе.
  • Нарушения менструального цикла, в том числе мажущие кровянистые выделения или межменструальные кровотечения.
  • Нарушения сна.
  • Нервное напряжение и возбужденность.
  • Понижение сексуального влечения.
  • Угри.
  • Выпадение волос.
  • Ощущение усталости или слабости.
  • Чувство раздражительности.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как принимать это лекарство наилучшим образом?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Если у Вас начнется рвота или диарея в течение 3‒4 часов после приема данного лекарственного препарата, примите еще 1 дозу.

Что делать, если я пропустил(а) прием препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не принимайте 2 дозы в один день.
  • Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.

Как мне хранить это лекарство?

  • Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общее утверждение

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителей и заявление об ограничении ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента.

Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате.

Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом.

Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

© Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2020. Все права защищены.

Источник: https://www.mskcc.org/ru/cancer-care/patient-education/dienogest

Диеногест + Эстрадиол (Dienogest+ Estradiol)

Диеногест
Диеногест + ЭстрадиолDienogestum+ Oestradiolum (род. Dienogesti+ Oestradioli)

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Фармдействие. Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе.

Эстрадиол предупреждает или облегчает симптомы климакса (в т.ч.

“приливы” крови к лицу, повышенное потоотделение, нарушения сна, нервозность, раздражительность, головокружение, головная боль, а также непроизвольное мочеиспускание, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, боль во время полового сношения).

Одновременное добавление гестагена (диеногест) предупреждает гиперплазию эндометрия и ведет к уменьшению (а у многих женщин к последующему исчезновению) менструальноподобных кровотечений. Препарат оказывает также положительное влияние на липиды крови, значительно снижая риск развития заболеваний ССС.

Показания. Проведение заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе.

Противопоказания. Гиперчувствительность, вагинальное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы или подозрение на него, др. гормонозависимые новообразования или подозрение на них, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч.

в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тромбозы глубоких вен нижних конечностей; острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия: инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии или ее ветвей (в т.ч.

в анамнезе); выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.

С осторожностью.

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; ожирение, дислипопротеинемия, мигрень, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); эндометриоз, миома матки (в т.ч. в анамнезе); заболевания печени или желчного пузыря, в т.ч. врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), желтуха во время беременности или предшествующего приема половых гомонов, сахарный диабет, умеренная гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, хлоазма, эпилепсия, мастопатия, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея (в т.ч. в анамнезе).

Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 1 таблетке в день, желательно в одно и то же время, непрерывно.

Если заместительная гормональная терапия проводится впервые, начать прием препарата можно в любое время. В случае перехода с др. заместительной гормональной терапии прием препарата начинают к концу предусмотренного схемой лечения менструальноподобного кровотечения.

В случае пропуска в приеме (если опоздание составляет менее 24 ч) необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующую — в обычное время.

Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: более 1% — межменструальные кровотечения, гиперплазия эндометрия, нагрубание, болезненность молочных желез, вульвовагиниты; менее 1% — изменения характера влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания молочных желез, снижение или увеличение либидо; в единичных случаях — увеличение размеров миомы матки.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, тревожность, повышенная утомляемость, снижение настроения, редко — беспокойство, бессонница, в единичных случаях — нарушение зрения, депрессия.

Со стороны ССС: повышение АД или прогрессирование артериальной гипертензии, редко — тромбофлебиты, тромбоз вен (боль в ногах), боли по ходу вен, снижение АД, в единичных случаях — сердцебиение.

Со стороны органов пищеварения: диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, повышение активности ГГТ, редко — запоры, метеоризм, гастрит, в единичных случаях — повышение активности “печеночных” трансаминаз, увеличение аппетита.

Со стороны кожных покровов: редко — повышенное потоотделение, экзантема, экзема, угревая сыпь, выпадение волос.

Прочие: повышение или снижение массы тела, “приливы” крови к лицу, грибковые инфекции, редко — отеки ног, судороги мышц, реакции гиперчувствительности, изменение концентрации липидов крови, гипергликемия, анемия, очень редко — узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма, геморрагический дерматит.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, нерегулярные маточные кровотечения.

Взаимодействие. Не рекомендуется комбинация с пероральными контрацептивными препаратами.

Снижают эффективность: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, пенициллин и тетрациклины.

Особые указания. Перед началом и во время лечения каждые 6 мес следует проводить гинекологический контроль, включая анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез. Необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, АД, состава мочи, липидного обмена.

При подозрении на аденому передней доли гипофиза диагноз должен быть исключен или подтвержден до начала лечения.

Препарат не является контрацептивом! Не оказывает влияния на способность к зачатию. Если пациентка принимала пероральные или др. гормональные контрацептивы, до начала приема препарата необходимо заменить их негормональными контрацептивными средствами.

Риск тромбоза глубоких вен может временно повышаться в результате хирургической операции, серьезных травм или иммобилизации, поэтому в случае предстоящей госпитализации или операции необходимо сообщить врачу о приеме препарата.

Риск развития рака эндометрия повышается в случае длительного использования только одних эстрогенов. Гестаген, содержащийся в препарате, уменьшает этот риск.

В исследованиях было установлено, что рак молочной железы несколько чаще выявляется у женщин, получающих заместительную гормональную терапию в течение более 5 лет, по сравнению с женщинами того же возраста, которые никогда ее не получали.

При прекращении заместительной гормональной терапии риск постепенно снижается и через 5 лет становится таким же, как у пациенток, которые никогда ее не получали.

Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, менее склонен к метастазированию, чем у женщин, ее не получавших (причинно-следственная связь не установлена).

Риск развития рака молочной железы повышается с увеличением периода лечения, но это повышение сравнимо с увеличением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы.

В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость могут быть опасными для жизни. Связь с проводимой заместительной гормональной терапией не доказана.

В случае возникновения приступа мигрени (пульсирующая головная боль и рвота, которым предшествует нарушение зрения), обострения имеющейся мигрени, любых необычно частых или необычно выраженных головных болей, внезапного нарушения зрения или слуха, флебита, тромбоза необходимо немедленно прекратить прием препарата. К признакам возможного тромбоза относятся: кашель с кровью, необычная боль или отек конечностей, внезапная одышка, обморочные состояния.

Прием препарата следует также немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.

Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС.

В период лечения следует воздерживаться от чрезмерного употребления этанола.

Может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с. Перейти

НазваниеЗначение Индекса Вышковского ®
Климодиен®0.0038
Женеттен®0.0005

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5278.htm

Мед-Центр Сердечко
Добавить комментарий