Цефтибутен

Научная Сеть >> Цефтибутен (цедекс) новый цефалоспорин III поколения для приема внутрь: значение в терапии бактериальных инфекций

Цефтибутен
sh: 1: –format=html: not found
С.В. Буданов (Москва)

В начало…

Открытие и внедрение в медицину оральных цефалоспоринов III поколения существенно расширило возможности лечения тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний в стационаре и амбулаторной практике и позволило разработать более экономичную систему лечения за счет резкого сокращения сроков парентерального введения антибиотиков путем перехода на оральные формы цефалоспоринов того же ряда.

Одним из представителей теперь уже значительной группы оральных цефалоспоринов III поколения является цефтибутен (ЦБ), близкий по спектру действия парентеральным препаратам той же генерации, уступая им по активности в отношении грамположительных микроорганизмов [1].

Механизм действия цефтибутена

По механизму антибактериального действия ЦБ принципиально не отличается от других беталактамных антибиотиков – ингибиторов синтеза пептидогликана – полимера, составляющего основу клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Мишенью действия беталактамных антибиотиков являются ферменты транс- и карбоксипептидазы, называемые благодаря способности связываться с пенициллином – пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Из 4-9 имеющихся в бактериальной клетке жизненно важными для микроорганизмов являются ПСБ1a, ПСБ1b, ПСБ2, ПСБ3.

Беталактамы обладают различным сродством к ПСБ и соответственно различной способностью угнетать их активность. ЦБ характеризуется повышенным сродством к ПСБ3, подавляя его жизненно важную функцию образования поперечных перегородок в процессе деления клетки.

Большинство других беталактамов обладают наибольшей аффинностью к ПСБ1 и ПСБ2 [2].

Как и другие цефалоспорины, ЦБ проявляет относительно длительный постантибиотический эффект, особенно в отношении клинически значимых возбудителей респираторных инфекций.

Продолжительность этого эффекта ЦБ для большинства возбудителей составляет 1-2 часа, в присутствии субингибирующих концентраций антибиотика он еще более пролонгирован и усилен, в частности для Moraxella catarrhalis [3].

На микробную клетку действует бактерицидно в концентрациях, в 2-4 раза превышающих значение минимальных подавляющих (МПК).

Антимикробный спектр цефтибутена

Как и другие оральные цефалоспорины I, II и III поколений, ЦБ обладает широким спектром действия с выраженными колебаниями степени активности в отношении различных микробных видов. Сравнительная характеристика активности ЦБ и других наиболее широко применяемых в клинической практике оральных цефалоспоринов представлена в табл. 1 и 2.

Таблица 1. Спектр действия и сравнительная активность оральных цефалоспоринов в отношении грамотрицательных микроорганизмов(МПК90, мкг/мл) [5, 6]
МикроорганизмыЦефтибутен (8 мкг/мл)*Цефаклор (8 мкг/мл)*Цефуроксим (8 мкг/мл)*Цефиксим (1 мкг/мл)*
Enterobacteriaceae
Citrobacter diversus13,10,41
Citrobacter freundii>24,929,0>79>5,9
Enterobacter aerogenes>34,1>42,7>21,1>11,5
Enterobacter cloacae>33,9>78,0>30,9>10,5
Escherichia coli0,4811,215,70,94
Klebsiella oxytoca0,074,760,43
Klebsiella pneumoniae0,1543,117,50,25
Morganella morganii13,895,5>60,7>21
Proteus mirabilis2,4
Serratia marcescens11,4>40,7>38>1,48
Неферментирующие бактерии
Acinetobacter spp.>39,6>128,0>29>11,6
Pseudomonas spp.40,6>54>22,3>22,3
Другие виды
Haemophilus influenzae (бета-лактамаза-)32,0

Примечание: PenS и PenR – соответственно чувствительные и резистентные к бензилпенициллину штаммы.

Из представленных данных видно, что ЦБ характеризуется высокой активностью в отношении большинства представителей энтеробактерий (E.coli, Klebsiella oxytoca, K.pneumoniae, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Providencia, а также Salmonella spp., Shigella spp.).

Умеренно чувствительны к ЦБ или устойчивы к его действию Morganella morganii, Citrobacter freundii, Serratia marcescens. Чувствительны к ЦБ N.meningitidis, N.gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis – вне зависимости от продукции ими бета-лактамазы.

Среди других грамотрицательных бактерий к ЦБ чувствительны Helicobacter pylori, Aeromonas, Brucella spp. и др., что составляет важную особенность спектра действия данного антибиотика [4].

Из сравниваемых оральных цефалоспоринов лишь цефиксим – антибиотик III поколения характеризуется сравнимой с ЦБ активностью против энтеробактерий, несколько его превосходя по ее выраженности в отношении моракселл и гемофильной палочки.

Среди грамположительных микроорганизмов стрептококки характеризуются значительными межвидовыми различиями в степени чувствительности к ЦБ. Наиболее чувствительны к антибиотику стрептококки группы А (МПК90 0,5-2 мкг/мл), наименее – стрептококки группы B (МПК90 8 – > 32 мкг/мл). Среди других грамположительных микроорганизмов к ЦБ устойчивы стафилококки, энтерококки и листерии.

К наиболее важным особенностям действия ЦБ относится его высокая стабильность к разрушающему действию бета-лактамаз, в том числе расширенного спектра действия.

По степени стабильности к бета-лактамазам расширенного спектра действия, продуцируемым E.

coli и другими энтеробактериями, он превосходит в ряде случаев парентеральные цефалоспорины III поколения и сравним с цефпиромом, цефепимом – цефалоспоринами IV поколения [8, 9].

Фармакокинетика цефтибутена

ЦБ применяется только внутрь. Он характеризуется отличной биодоступностью (при приеме внутрь всасывается до 95% введенной дозы). Пик концентрации (Cмакс) в крови детей после приема разовой дозы 9 мг/кг составляет 12-16 мкг/мл; у взрослых – 17 мкг/мл после приема 400 мг. Время достижения максимальной концентрации (Tмакс) составляет 1,8-2 ч.

ЦБ характеризуется линейной фармакокинетикой: при удвоении дозы концентрация антибиотика в крови пропорционально возрастает (табл. 3). При многократном введении ЦБ в крови практически не накапливается.

Значения Cмакс ЦБ существенно превосходят наблюдаемые при введении других оральных цефалоспоринов III поколения и многократно превышают значения МПК антибиотика для большинства возбудителей инфекций дыхательного тракта и мочевыводящих путей.

Период полувыведения (Т1/2) ЦБ составляет 2,5 часа, у пожилых больных – 3 часа, что обусловливает возможность его введения 1 раз в сутки (2 раза при тяжелых инфекциях).

Таблица 3. Некоторые особенности фармакокинетики цефтибутена у человека [11]
Доза (в мг), кратность введения, продолжительность (в днях)Tмакс, чCмакс, мг/лAUC, мг/(л*ч)T1/2, чClr, л/чElr, %Elr+T, %
2001,79,942,12,0
4002,017,079,22,3
8002,023,3117,52,2
3002,711,764,22,73,167
2002,110,847,52,33,070,489,6
200×2; 42,012,355,12,62,773,594,0
3001,812,159,42,53,162
300; 102,414,673,32,82,971

Примечание: AUC – площадь под фармакокинетической кривой; Clr – почечный клиренс; Elr – почечная элиминация; Elr + T – почечная элиминация с учетом транс-изомера.

ЦБ быстро всасывается в тонком кишечнике и хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Его концентрации в отделяемом носа, секрете трахеи и бронхов составляют 50% от обнаруживаемой в крови, в жидкости среднего уха при остром среднем отите – 70%.

Препарат быстро проникает в очаг инфекции и обнаруживается в эффективных концентрациях в легочной ткани и слизистой бронхов в течение 10-15 часов после приема препарата. Концентрация ЦБ в раневом экссудате может достигать уровня, обнаруживаемого в крови.

Антибиотик в организме частично метаболизируется с образованием транс-изомера, уступающего по антибактериальной активности его цис-изомеру.

Выводится преимущественно почками в активной форме (более 90% от принятой дозы), создавая в моче высокие концентрации, превышающие в течение 24 часов МПК для чувствительных к ЦБ возбудителей мочевых инфекций.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 49 мл/мин) выведение ЦБ замедляется. У таких больных схемы применения корректируются путем снижения доз.

В связи с хорошей диализуемостью антибиотика (около 65% за 2 часа гемодиализа) необходимо вводить дополнительную дозу антибиотика 400 мг – взрослым, 9 мг/кг – детям после окончания процедуры, что позволяет поддерживать эффективную концентрацию препарата в крови. У больных с нарушениями функции печени коррекции схем применения ЦБ не требуется.

Время приема пищи влияет на всасывание препарата незначительно: его можно применять одновременно с пищей или после еды.

Клинически значимого нежелательного взаимодействия ЦБ с другими лекарственными средствами не установлено [2, 10].

Таким образом, к основным фармакокинетическим параметрам ЦБ, по которым он превосходит наблюдаемые для других оральных цефалоспоринов, относятся:

– быстрое и полное всасывание при приеме внутрь;

– высокие концентрации в крови и очагах инфекции, многократно превышающие значение МПК для клинически значимых возбудителей инфекций;

– длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность применения препарата один раз в сутки.

Далее…

Антибиотики и химиотерапия

Источник: http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1176196&uri=index2.html

Цефтибутен (Ceftibuten)

Цефтибутен
ЦефтибутенCeftibutenum (род. Ceftibuteni)

(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Амино-4-тиазолил)-4-карбоксикротонамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоновая кислота

C15H14N4O6S297519-39-6

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения.

Фармакологическое действие – антибактериальное, бактерицидное.

Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий.

Быстро всасывается из ЖКТ (пища замедляет). Все основные показатели фармакокинетики дозозависимые. После однократного приема 400 мг (капсула) кажущийся объем распределения — 0,21 л/кг, Cmax — 15 мкг/мл (достигается через 2,6 ч), AUC — 73,7 мкг/мл/ч, T1/2 — 2,4 ч, общий Cl — 1,3 мл/мин/кг.

Практически не кумулирует (семидневное назначение в дозе 400 мг дает значение на 7-й день Cmax в среднем 17,9 мкг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 65% и не зависит от концентрации в плазме. Легко проходит через гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, ткани внутреннего уха.

10% введенного количества превращается в трансизомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер. 95% дозы (при этом 60–70% в неизмененном виде) экскретируется с мочой (56%) или фекалиями (39%) в течение 24 ч.

У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий Cl уменьшается пропорционально степени патологии почек. У пожилых пациентов средние значения Cmax, T1/2 и AUC выше, почечный клиренс ниже, чем у молодых пациентов.

Стабилен в присутствии большинства плазмидных, но не хромосомнообусловленных бета-лактамаз, продуцируемых Bacteroides, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Serratia.

Спектр действия включает Streptococcus pneumoniaе (только чувствительные к пенициллину штаммы), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительный протей и другие виды протея, включая Proteus vulgaris, Providencia, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Salmonella spp., Shigella spp. Цефтибутен неактивен в отношении Campylobacter spp. и Yersinia spp.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. фарингит, тонзиллит и скарлатина у взрослых и детей, острый синусит у взрослых, средний отит у детей); инфекции нижних отделов дыхательных путей у взрослых (в т.ч.

острый бронхит, обострение хронического бронхита, острая пневмония) в тех случаях, когда возможен прием препарата внутрь, т.е. при внебольничных инфекциях; инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей (осложненные и неосложненные); энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Salmonella spp., Shigella spp.

, Escherichia coli.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), грудной возраст (до 6 мес).

Хронический колит (в т.ч. в анамнезе).

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Категория действия на плод по FDA — B.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезии, сонливость, бессонница, гиперкинезы, судорожный синдром, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия, гематурия, вагинит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ.

Симптомы: возбуждение, судороги.

Лечение: промывание желудка, гемодиализ.

Внутрь.

Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию.

Перейти

НазваниеЗначение Индекса Вышковского ®
Цедекс0.0287

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1792.htm

Цефтибутен (ceftibutenum)

Цефтибутен

CAS №: 97519-39-6 C15H14N4O6S2

RTECS, USPDDN: 5-тиа-1-азабицикло(4.2.0)окт-2-ен-2-карбоксиловая кислота, 7-((2-(2-амино-4-тиазолил)-4-карбокси-1-оксо-2-бутенил)амино)-8-оксо-, (6R-(6α,7β(Z)))-.

Mm = 410,43 Да.

Форма выпуска: капсулы, порошок для приготовления суспензии для перорального применения.

полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для перорального приема. Механизм действия цефтибутена, как и других β-лактамных антибиотиков, связан с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий.

На микробную клетку действует бактерицидно. Благодаря химической структуре устойчив к гидролитическому действию β-лактамаз.

Многие β-лактамазопродуцирующие штаммы микроорганизмов, устойчивые к пенициллинам или цефалоспоринам, чувствительны к цефтибутену.

Цефтибутен устойчив к действию пенициллиназ и большинства цефалоспориназ, однако утрачивает стабильность при воздействии некоторых цефалоспориназ хромосомного происхождения, образуемых Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp. Цефтибутен не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызываемых штаммами микроорганизмов, устойчивыми к β-лактамным антибиотикам.

Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.

In vitro также проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническая эффективность еще не установлена): Brucella spp., Neisseria spp., Aeromonas hydrophila, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, а также штаммов Citrobacter spp., Morganella spp., Serratia spp.

, которые не продуцируют хромосомальную цефалоспориназу. К цефтибутену нечувствительны стафилококки, энтерококки, Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium и Pseudomonas spp. Цефтибутен проявляет слабую активность в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp.

Не назначают при инфекциях, вызванных анаэробами, Campylobacter spp. или Yersinia spp.

инфекции, вызванные чувствительными к цефтибутену микроорганизмами, в том числе скарлатина, фарингит, тонзиллит, острый синусит у взрослых, средий отит у детей, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, а также инфекции мочевых путей у взрослых и детей (осложненные и неосложненные), энтериты и гастроэнтериты, вызванные сальмонеллами, шигеллами или кишечной палочкой.

длительность лечения составляет от 5 до 10 дней; при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней.

Взрослым обычно назначают в дозе 400 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При остром синусите, остром бронхите, обострении хронического бронхита, осложненных и неосложненных заболеваниях мочевых путей назначают в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При пневмонии рекомендуется назначать по 200 мг 2 раза в сутки.

Взрослым пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения дозы, если клиренс креатинина ≥50 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–49 мл/мин суточная доза должна быть снижена до 200 мг. При клиренсе креатинина 5–29 мл/мин рекомендуется принимать 100 мг цефтибутена в сутки.

Если более предпочтительно увеличение интервалов между приемами, то дозу 400 мг можно вводить каждые 48 ч при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин и каждые 96 ч при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе (2 или 3 сеанса в неделю), цефтибутен в дозе 400 мг вводят после каждого сеанса диализа.

Суточная доза цефтибутена для детей составляет 9 мг/кг массы тела, но не более 400 мг/сут. При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, среднем отите, осложненных и неосложненных инфекциях мочевых путей назначают 1 раз в сутки. При остром энтерите у детей назначают 2 раза в сутки по 4,4 мг/кг. Детям старше 10 лет и с массой тела >45 кг назначают в дозах, рекомендованных для взрослых.

повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 6 мес не установлена.

тошнота, рвота, гастрит, диарея, головная боль, боль в области живота, звон в ушах, очень редко — тяжелая диарея, вызванная Clostridium difficile. В большинстве случаев побочные эффекты исчезают после отмены цефтибутена.

необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, имеющим указания в анамнезе на заболевания пищеварительного тракта, особенно — хронический колит.

С особой осторожностью цефалоспориновые антибиотики следует применять у больных с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины; около 5% пациентов имеют перекрестную гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Реакции анафилаксии описаны у пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины.

В случае возникновения аллергических реакций на цефтибутен, его прием следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При анафилактических реакциях требуется проведение неотложной терапии, включающей введение адреналина, антигистаминных препаратов, стероидов, прессорных аминов, в/в инфузий жидкости, дыхание кислородными смесями, а также обеспечение тщательного медицинского наблюдения.

Может потребоваться коррекция доз препарата у больных с почечной недостаточностью. Цефтибутен легко выводится из организма при гемодиализе.

Во время лечения цефтибутеном, как и другими антибиотиками широкого спектра действия, изменения бактериальной флоры кишечника могут приводить к антибиотикассоциированной диарее и псевдомембранозному колиту, вызываемому токсином клостридий. При возникновении диареи во время терапии или после завершения курса лечения необходимо иметь ввиду возможность развития тяжелого псевдомембранозного колита.

Хотя экспериментальные данные свидетельствуют о безопасности цефтибутена, применение его в период беременности и кормления грудью всегда должно быть тщательно обосновано с учетом соотношения эффективности терапии для матери и возможного риска для плода или новорожденного.

не выявлено несовместимости цефтибутена с антацидными препаратами, содержащими высокие дозы алюминия и магния, ранитидином и теофиллином, вводимым в/в.

токсических проявлений при случайных передозировках цефтибутена не отмечено. Показано промывание желудка. Специфического антидота не существует. Цефтибутен может быть удален из организма при гемодиализе.

Эффективность перитонеального диализа не доказана.

В исследованиях на здоровых добровольцах, получивших однократно 2 г цефтибутена, серьезных побочных реакций не отмечено, клиническое состояние и лабораторные показатели были в пределах нормы.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Торговые наименования

  • ЦЕДЕКС®, ООО “Универсальное агентство “Про-фарма” [Архив]

Источник: https://compendium.com.ua/akt/67/828/ceftibutenum/

Цедекс (Cedax)

Цефтибутен

Последняя актуализация описания производителем 01.07.2005

Рекомендуется более полная информация:

Цефтибутен* (Ceftibuten*) J01DD14 Цефтибутен

Капсулы1 капс.
цефтибутен400 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолят; магния стеарат; титана диоксид (в качестве красителя)

в блистере 5 шт.; в коробке картонной 1 блистер.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь для детей1 мл
цефтибутен (в виде дигидрата)36 мг
вспомогательные вещества: ксантановая смола; сахароза; симетикон; кремния диоксид; титана диоксид; полисорбат 80; натрия бензоат; вкусовая добавка с вишневым вкусом

во флаконах темного стекла по 30 мл; в коробке 1 флакон в комплекте с дозирующей ложкой.

Капсулы. Белые или желтовато-белые капсулы, содержащие порошок белого или желтоватого цвета.

Порошок для приготовления суспензии. Порошок от светло-желтого до темно-желтого цвета, который при растворении в воде образует светло-желтую суспензию с характерным вишневым запахом.

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное.

Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.

Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспоринам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами, как Citrobacter, Enterobacter и Bacteroides.

Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости или пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) (например пенициллинрезистентный S.pneumoniae).

Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 E.coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей 1/4–1/2 МПК, и лизису при концентрации, в 2 раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация цефтибутена для штаммов E.

coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.

Цефтибутен активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллин-резистентных штаммов).

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (большинство штаммов продуцируют бета-лактамазы), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae и K. oxytoca), индолположительныйProteus (включая P. vulgaris), а также другие виды Proteae, например Providencia, P.mirabilis, Enterobacter spp. (включая E. cloacae и E. aerogenes), Salmonella spp., Shigella spp.

Цефтибутен активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность его не установлена: грамположительные микроорганизмы: стрептококки группы C и G.

Грамотрицательные микроорганизмы: Brucella, Neisseria, Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii и штаммы Citrobacter,Morganella Serratia, которые не вырабатывают в больших количествах хромосомные цефалоспориназы.

Цефтибутен неактивен в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas spp. Цефтибутен обладает слабой активностью в отношении большинства анаэробов, включая большинство штаммов Bacteroides. Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении тех же штаммов.

При приеме внутрь цефтибутен практически полностью всасывается (90%) и выводится в основном в неизмененном виде с мочой. В одном исследовании Cmax в плазме после однократного приема внутрь цефтибутена в виде капсул 200 мг составила в среднем около 17 мкг/мл.

Концентрация в плазме достигала пика через 2 и 3 ч после однократного приема внутрь капсул по 200 мг и 400 мг. Степень связывания цефтибутена с белками плазмы невысокая (62–64%). Основное производное цефтибутена, циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому образуется путем прямого превращения цефтибутена (цис-формы).

Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10% или менее от концентрации цефтибутена.

Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (≤400 мг).

У молодых взрослых добровольцев равновесные концентрации цефтибутена (при приеме каждые 12 ч) в плазме достигались после приема пятой дозы. Заметной кумуляции препарата при повторном применении не отмечено.

Т1/2 цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.

Исследования показали, что цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала ее (сравнивали на основании AUC).

Цефтибутен проникал в жидкость среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация была примерно равной уровню в плазме или превышала его. Концентрации цефтибутена в ткани легких составляли примерно 40% концентрации в плазме.

В назальных, трахеальных и бронхиальных секретах, бронхоальвеолярной лаважной жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляли примерно 46, 20, 24, 6 и 81% концентрации в плазме соответственно.

Цефтибутен обнаруживали в моче в течение 24 ч после приема 400 мг; максимальная концентрация в моче составляла 264 мкг/мл и достигалась в течение первых 4 ч; через 20–24 ч после однократного приема цефтибутена уровень его в моче составлял 10,5 мкг/мл.

Адекватных данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.

У пожилых добровольцев равновесные концентрации цефтибутена (при приеме каждые 12 ч) достигались после приема пятой дозы. Средняя AUC в этой группе была несколько выше, чем у молодых взрослых. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной.

Фармакокинетика цефтибутена существенно не менялась при хроническом активном гепатите, циррозе печени, алкогольной болезни и других болезнях печени, сопровождающихся некрозом гепатоцитов.

AUC и Т1/2 цефтибутена из плазмы увеличиваются по мере нарастания почечной недостаточности. У пациентов с Cl креатинина

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3507.htm

Цедекс (Цефтибутен) | ГАРАНТ

Цефтибутен

Торговое название: Цедекс (Cedax)

Международное название: Цефтибутен& (Ceftibuten)

Фармакологическая группа: антибиотик-цефалоспорин

Фармакологическая группа по АТХ: J01DD14. Цефтибутен

Фармакодинамика:

Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения, действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Устойчив к бета-лактамазам.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллиноустойчивых штаммов);

грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу.

Неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia.

Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp.

Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет всасывание.

Все основные параметры фармакокинетики дозозависимые.

После однократного приема 400 мг кажущийся объем распределения – 0.21 л/кг, Cmax достигается через 2.6 ч и составляет 15 мкг/мл, AUC – 73.7 мкг/мл/ч, T1/2 – 2.4 ч, общий клиренс – 1.3 мл/мин/кг.

Практически не кумулирует (после 7-дневного назначения в дозе 400 мг Cmax – 17.9 мкг/мл).

Связь с белками плазмы – 65%, не зависит от концентрации препарата в плазме.

Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, внутреннее ухо, 10% от введенного количества превращается в транс-изомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер.

Выводится в течение 24 ч 95% от введенной дозы (в т.ч. 60-70% в неизмененном виде): 56% – почками, 39% – с желчью.

У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий клиренс уменьшается пропорционально степени тяжести нарушения.

У пожилых пациентов средние значения Cmax, T1/2 и AUC выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых.

Показания к применению:

Фарингит, тонзиллит, скарлатина у взрослых и детей; синусит у взрослых, средний отит у детей; острый бронхит, обострение хронического бронхита, острая пневмония; инфекции мочевыводящих путей; энтерит, гастроэнтерит, вызванный Salmonella, Shigella или Escherichia coli; др. заболевания, вызванные чувствительными возбудителями.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 6 мес).

С осторожностью:

Беременность, период лактации, хронический колит (в т.ч. в анамнезе).

Режим дозирования:

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым – 400 мг/сут.

При остром синусите, бронхите, обострении хронического бронхита, инфекциях мочевыводящих путей – однократно в суточной дозе. При КК от 49 до 30 мл/мин – 4.5 мг/кг или 200 мг/сут или 400 мг с интервалом 48 ч.

При КК от 29 до 5 мл/мин – 2.25 мг/кг или 100 мг/сут. Пациентам на гемодиализе (2-3 процедуры в неделю) – 400 мг в конце каждой процедуры. У детей суточная доза – 9 мг/кг (максимальная суточная доза – 400 мг).

При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, остром отите, инфекциях мочевыводящих путей суточную дозу назначают однократно.

При остром энтерите – по 4.5 мг/кг 2 раза в сутки. У детей старше 12 лет и с массой тела больше 45 кг – дозы для взрослых. Курс лечения – до 10 дней.

Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавляют 25 мл воды в 2 приема. Суспензия стабильна в течение 14 дней при температуре от 2 до 8 градС.

Побочные действия:

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

Со стороны нервной системы: головная боль, звон в ушах, парестезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса, гиперкинезы, судорожный синдром.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, рвота, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гематурия, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ.

Взаимодействие:

Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс).

При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) – антагонизм, усиливает нефротоксичность аминогликозидов.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота блокируют секрецию цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность.

НПВП замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения pH желудка.

Особые указания:

Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин, коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины).

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 10.08.2005

Производитель: Мерк Шарп и Доум Корп., США

Владелец регистрационного удостоверения: МСД Фармасьютикалс ООО, Россия

Формы выпуска: капсулы 400 мг, пакетики; капсулы 400 мг, пакетики из алюминиевой фольги ламинированные

Условия отпуска: по рецепту

Источник: http://base.garant.ru/51517498/

Мед-Центр Сердечко
Добавить комментарий